創(chuàng)新藥二哥，營(yíng)收翻4倍的“嘴炮”穩(wěn)了

2023-05-17 17:08:25銷(xiāo)售

市場(chǎng)喜歡談?wù)摗皠?chuàng)新藥一哥”的歸屬，卻很少人談?wù)摗岸纭?，信達(dá)生物幾乎是市場(chǎng)默認(rèn)的答案。

信達(dá)生物2021年年報(bào)中，首次提到了“5年內(nèi)產(chǎn)品銷(xiāo)售收入突破200億”的宏偉目標(biāo)。而在2023年1月的JPM匯報(bào)中，信達(dá)生物又強(qiáng)調(diào)了一次預(yù)計(jì)在4-5年內(nèi)營(yíng)業(yè)收入達(dá)到200億。

按時(shí)間維度來(lái)看，雖然這個(gè)口徑對(duì)應(yīng)的兌現(xiàn)時(shí)間有所推遲，但依舊從匯報(bào)中感受到了公司濃厚的信心。

當(dāng)前，目標(biāo)和現(xiàn)實(shí)差距仍然巨大，市場(chǎng)給了一個(gè)大大的問(wèn)號(hào)。2022年，信達(dá)生物實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品收入41.39億元，僅同比增長(zhǎng)了3.4%。之所以產(chǎn)品收入增長(zhǎng)乏力，是源于疫情和醫(yī)保降價(jià)的負(fù)面影響和新產(chǎn)品增長(zhǎng)的正負(fù)抵消。不過(guò)，從信達(dá)生物的產(chǎn)品收入組成分析，PD-1信迪利單抗仍然占營(yíng)收的半壁江山，2022年收入約合20.13億元，同比2021年近30億的銷(xiāo)售額同比下降了超30%。

其他7款已商業(yè)化產(chǎn)品貢獻(xiàn)了20億級(jí)別的營(yíng)收，包括3款生物類(lèi)似藥、奧雷巴替尼（Bcr-Abl抑制劑）、培米替尼（FGFR1/2/3抑制劑）、雷莫西尤單抗（VEGFR）、塞普替尼（RET），但不是生物類(lèi)似藥就是引進(jìn)品種，缺乏有大單品潛力的產(chǎn)品。

信達(dá)生物，沖擊200億的下一個(gè)倚仗在哪里？

01 減重大單品，除了效果，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)更拼的是速度

唯一的答案，或許只能是減重藥。

全球純藥企市值TOP2分別是禮來(lái)（4137億美元）和諾和諾德（3850億美元），兩家公司均手握重磅GLP-1產(chǎn)品。2022年，諾和諾德司美格魯肽大賣(mài)109億美元，2023Q1繼續(xù)狂飆大賣(mài)42.4億美元，市場(chǎng)預(yù)計(jì)全年可能去到200億美金銷(xiāo)售額；而禮來(lái)的替爾泊肽上市未滿一年單季已經(jīng)斬獲5.685億美元銷(xiāo)售額（2023Q1），放量速度超過(guò)司美格魯肽，“重磅炸彈相”盡顯。

據(jù)新康界數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：2023年一季度，諾和諾德占中國(guó)GLP-1藥物市場(chǎng)份額超過(guò)66%，司美格魯肽、利拉魯肽注射液合計(jì)約14.3億元。由此測(cè)算，中國(guó)一季度GLP-1藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)達(dá)21億元，全年或可突破100億元。

盡管GLP-1藥物市場(chǎng)擁有強(qiáng)勁潛力，但中國(guó)的減重市場(chǎng)仍然存在“缺口”。業(yè)內(nèi)人士表示：“諾和諾德投放中國(guó)市場(chǎng)的銷(xiāo)量，以糖尿病適應(yīng)癥容量進(jìn)行評(píng)估，并未算上醫(yī)美相關(guān)需求”。與此同時(shí)，諾和諾德司美格魯肽的注射產(chǎn)能也異常緊缺，國(guó)產(chǎn)減重藥物存在窗口期機(jī)會(huì)。

目前國(guó)內(nèi)減重藥物競(jìng)爭(zhēng)玩家的在研品種普遍以司美格魯肽、利拉魯肽為主，司美格魯肽由于專(zhuān)利未到期，國(guó)內(nèi)生物類(lèi)似藥品種至少要2025年后才能面市；而利拉魯肽效果較司美格魯肽弱，且一天一注射，患者依從性較差，不具備大賣(mài)的基礎(chǔ)。

所以，減重效果可媲美司美格魯肽、臨床進(jìn)度靠前的雙靶點(diǎn)GLP-1藥物成為了市場(chǎng)的焦點(diǎn)，而目前僅有信達(dá)生物的IBI-362（瑪仕度肽）進(jìn)入三期臨床（其次為恒瑞醫(yī)藥HRS9531，剛獲批二期臨床），已于2022年11月完成首例受試者給藥。

在5月11日剛剛公布的二期高劑量組數(shù)據(jù)中，瑪仕度肽9mg治療24周后，體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達(dá)-15.4%，平均絕對(duì)體重變化與安慰劑組差值為-14.7kg；這一數(shù)據(jù)，已經(jīng)展現(xiàn)出媲美甚至超越禮來(lái)替爾泊肽的潛力。

據(jù)信達(dá)生物預(yù)估，瑪仕度肽6mg劑量組可能在2023年底或2024年初讀出三期完整臨床數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)2024年底或2025年初上市，可能快于華東醫(yī)藥的司美格魯肽。

由于信達(dá)生物僅有瑪仕度肽的中國(guó)區(qū)權(quán)益，中信建投預(yù)估瑪仕度肽的銷(xiāo)售峰值在70.1億人民幣左右。

02 意料之外的第二支柱：眼病板塊

市場(chǎng)將減重藥管線評(píng)價(jià)為信達(dá)生物的近幾年的“救命稻草”，雖然有一定道理，但也有失偏頗。眼科和自免性疾病板塊，可能成為公司達(dá)成甚至超越200億營(yíng)收的“意外之喜”。

5月9日，信達(dá)生物的抗IGF-1R抗體IBI311治療甲狀腺眼病的三期臨床首例受試者已經(jīng)完成給藥。IBI311作為第三個(gè)獲批臨床的IGF-1R抗體（2022年6月），臨床進(jìn)度超出市場(chǎng)預(yù)期，已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)進(jìn)度最快的IGF-1R抗體。

目前，全球獲批的IGF-1R抗體僅有Horizon Pharma的Tepezza（2019年底獲批），上市首年即實(shí)現(xiàn)8.2億美元的銷(xiāo)售額，2021年銷(xiāo)售額更是翻倍至16.6 億美元，市場(chǎng)預(yù)計(jì)其銷(xiāo)售峰值可達(dá)30億美元。

甲狀腺眼?。═ED）是一種自免疾病，由自身抗原激活眼眶內(nèi)細(xì)胞上IGF-1R介導(dǎo)的信號(hào)復(fù)合物引起，疾病癥狀包括：眼球突出、斜視、復(fù)視，影響視力和正常容貌。TED在美國(guó)屬于罕見(jiàn)病，預(yù)計(jì)病人在7.5萬(wàn)；目前，國(guó)內(nèi)甲狀腺眼病無(wú)有效治療藥物，Tepezza價(jià)格昂貴，并且未披露在中國(guó)上市的計(jì)劃。

以當(dāng)下臨床進(jìn)度看，IBI311很大概率成為國(guó)內(nèi)首個(gè)上市的IGF-1R抗體。

不過(guò)市場(chǎng)也存在不同觀點(diǎn)，認(rèn)為甲狀腺眼病作為罕見(jiàn)病，如果不能出海，市場(chǎng)空間有限；值得注意的是，IGF-1R在大多數(shù)惡性組織中過(guò)度表達(dá)，起初該靶點(diǎn)大部分藥企圍繞腫瘤方向研發(fā)，未來(lái)的市場(chǎng)空間并不小。

另一款重磅產(chǎn)品是已經(jīng)完成二期臨床的IBI-302，這是一款VEGFR/CR1融合蛋白（潛在全球First in class產(chǎn)品），用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）。

年齡相關(guān)黃斑變性（AMD）是導(dǎo)致老年患者視力下降的重要原因之一，目前已成為全球第三大致盲因素。由于AMD與年齡相關(guān)且暫無(wú)法完全治愈，治療藥物市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)百億美元，誕生了雷珠單抗、阿柏西普等圍繞VEGF靶點(diǎn)的重磅單品。如阿柏西普2011年推出以來(lái)，第一年銷(xiāo)售額就達(dá)到了8.38億美元，2021前全球銷(xiāo)售額更是達(dá)到94億美元，是名副其實(shí)的重磅炸彈。

在過(guò)去完成的IBI-302二期臨床的對(duì)照組為阿柏西普，試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明IBI-302均達(dá)到臨床的主次要終點(diǎn)，非劣于阿柏西普。

從機(jī)制上來(lái)看，IBI-302作為雙靶重組全人源融合蛋白，存在優(yōu)于VEGF單靶點(diǎn)融合蛋白的潛力，IBI-302一端能夠與VEGF家族結(jié)合，阻斷VEGF介導(dǎo)的信號(hào)通路抑制血管新生；另一端能夠抑制補(bǔ)體經(jīng)典途徑和旁路途經(jīng)的激活，減輕補(bǔ)體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。如果未來(lái)IBI-302臨床能夠順利做出“me better”，保守估計(jì)僅國(guó)內(nèi)的銷(xiāo)售峰值就至少超過(guò)20億。

另外，信達(dá)生物還布局了VEGF/ANG-2雙抗IBI-324，已在2022年4月獲批臨床。該靶點(diǎn)組合雙抗海外的對(duì)標(biāo)產(chǎn)品是羅氏的法瑞西單抗（全球首個(gè)VEGF/ANG-2雙抗），2022年初獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療糖尿病黃斑水腫(DME)和濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(wAMD)，2023年一季度法瑞西單抗銷(xiāo)售額高達(dá)4.86億美元，市場(chǎng)預(yù)計(jì)今年銷(xiāo)售額可能高達(dá)20億美元。

信達(dá)生物IBI-324申報(bào)臨床進(jìn)度在國(guó)內(nèi)前三，未來(lái)能否率先搶到國(guó)產(chǎn)第一的位置，需要看管線的療效&安全性、公司的臨床執(zhí)行力。

2023年3月，信達(dá)生物VEGF-A和VEGF-C雙特異性抗體融合蛋白IBI-333完成一期臨床首例受試者給藥，有望解決VEGF-A單藥治療耐藥的問(wèn)題。

僅僅是眼科板塊，如果信達(dá)生物的IBI311、IBI-302臨床價(jià)值均能兌現(xiàn)，那么遠(yuǎn)期可能給公司兌現(xiàn)超過(guò)50億營(yíng)收甚至百億的價(jià)值。

03 其他中小品種分散火力

無(wú)論是減重藥，還是自免、眼科領(lǐng)域，都給予了信達(dá)生物管理層充分的的信心向200億的營(yíng)收沖刺，即便是拉近視角看，在2023-2025年信達(dá)生物仍然有不少的新品種能夠貢獻(xiàn)較大營(yíng)收。

IBI-112是一款信達(dá)生物自研的IL-23/p19生物制劑，主要適應(yīng)癥為銀屑病；全球銀屑病賽道擁擠，但國(guó)內(nèi)IL-23/p19雙靶點(diǎn)進(jìn)入臨床的生物藥僅有康哲藥業(yè)（引進(jìn)）、荃信生物，IBI-112在初步數(shù)據(jù)中療效、給藥間隔的表現(xiàn)優(yōu)于康哲，進(jìn)度方面領(lǐng)先荃信生物；在對(duì)標(biāo)藥物層面，特諾雅、SKYRIZI兩款同靶點(diǎn)藥物2021年銷(xiāo)售額均超20億美元。考慮到IBI-112可拓展適應(yīng)癥較多且為自研產(chǎn)品，其對(duì)收入貢獻(xiàn)可能在20-30億級(jí)別。

信達(dá)生物/葆元醫(yī)藥合作的ROS1/NTRK雙靶點(diǎn)小分子抑制劑同樣可能成為10億級(jí)別的品種，其獲得了國(guó)內(nèi)突破性療法資格，有效突破非小細(xì)胞肺癌靶向治療耐藥的問(wèn)題。在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，ROS1基因重排的發(fā)生比例為2%-3%；在晚期實(shí)體瘤患者中，近0.5%的患者存在NTRK基因融合突變，該產(chǎn)品或許能夠有效治療ROS1、NTRK突變的實(shí)體瘤適應(yīng)癥。

另外，信達(dá)生物還有不少品種即將進(jìn)入商業(yè)化階段，包括BCMA-CART、PCSK9單抗、PI3Kδ抑制劑、CTLA-4單抗、KRAS G12C抑制劑等，未來(lái)銷(xiāo)售額量級(jí)可能在5-10億。