被馬斯克帶火的“減重藥”，市場競爭白熱化，中國何時上市
特斯拉首席執(zhí)行官埃隆·馬斯克去年曾在推特發(fā)文稱減肥成功，給出的減肥秘訣是禁食和Wegovy（司美格魯肽），后者是一款長效胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，在人體內(nèi)能模仿GLP-1 發(fā)揮食欲和熱量攝入調(diào)節(jié)等生理功能，從而達(dá)到體重管理目的。
在馬斯克“名人效應(yīng)”加持下，再加上在減重上的療效等優(yōu)勢，司美格魯肽成功被帶出圈，被外界稱為“減肥神藥”，并引發(fā)搶購。
而在中國市場，司美格魯肽只獲批用于糖尿病治療，尚未批準(zhǔn)用于減重使用，但有些愛美人士不惜冒著超適應(yīng)證使用風(fēng)險，用于減肥。
在司美格魯肽受到市場追捧時，國內(nèi)外有眾多企業(yè)紛紛“瞄準(zhǔn)”了減重藥這個上百億美元市場，整個行業(yè)的競爭日趨白熱化。
減重藥市場競爭白熱化
本月以來，相繼有減重藥新的臨床試驗啟動。
4月6日，司美格魯肽口服片劑啟動了在中國的三期臨床試驗。4月19日，中國企業(yè)聯(lián)邦制藥（03933.HK）宣布，其司美格魯肽注射液體重管理適應(yīng)證臨床試驗獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)，成為國內(nèi)首家獲得該生物類似物臨床批件的企業(yè)。
4月21日，禮來在clinicaltrials.gov網(wǎng)站上登記了一項三期臨床試驗（SURMOUNT-5），旨在評估Tirzepatide（替爾泊肽）對比司美格魯肽（2.4mg）用于成人肥胖或超重且伴有體重相關(guān)合并癥的非2型糖尿病患者的有效性與安全性。這是替爾泊肽減重適應(yīng)證首次發(fā)起對司美格魯肽的“頭對頭”臨床研究，目的是“PK”療效，這場研究，很可能將決定哪一款產(chǎn)品將成為一賽道的王者。
這些藥物皆屬于GLP-1受體激動劑，GLP-1是在食物刺激后由腸道分泌的一種多肽類激素，它可刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，參與人體內(nèi)血糖平衡調(diào)節(jié)。GLP-1受體激動劑通過激活GLP?1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式刺激胰島素分泌和抑制胰高糖素分泌，發(fā)揮降糖作用，同時也可抑制胃排空，抑制食欲，實現(xiàn)減重目的。
當(dāng)前風(fēng)頭正旺的司美格魯肽，原研廠家是諾和諾德，該藥原本用于2型糖尿病藥物治療，減肥適應(yīng)證于2021年6月獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，成為全球首個也是唯一用于體重管理的每周1次GLP-1受體激動劑。
在司美格魯肽獲批用于減肥適應(yīng)證之前，美國FDA獲批了另外一款GLP-1受體激動劑“利拉魯肽”用于減肥，利拉魯肽的原研廠家也是諾和諾德。但相比每天需打一針的利拉魯肽，司美格魯肽只需每周打一針，使用更為方便，這也是市場追捧司美格魯肽原因之一。
世界衛(wèi)生組織（WHO）將肥胖癥定為十大慢性病之一，肥胖癥與高血壓、高血脂、高血糖并稱為“死亡四重奏”。肥胖已被WHO認(rèn)定為疾病，也會引發(fā)一系列健康問題，增加居民衛(wèi)生保健服務(wù)成本，造成醫(yī)療衛(wèi)生體系負(fù)擔(dān)加重。減重藥的市場潛力日益受到市場關(guān)注。
“腫瘤在所有領(lǐng)域的研發(fā)和支出中占有重要地位，但除了腫瘤領(lǐng)域外，其他領(lǐng)域的發(fā)展逐漸迎來更多機遇。排在總支出前20名的治療領(lǐng)域中，肥胖適應(yīng)證發(fā)展最快，隨著更多有效療法獲批和可及性提高，預(yù)計未來5年將以年均35%至38%的復(fù)合增長，在2027年達(dá)到170億美元?！苯眨谥袊悄虿『痛x性疾病藥物器械研發(fā)創(chuàng)新大會上，中國建投證券制藥及生物科技組首席分析師袁清慧指出。
國內(nèi)外有眾多企業(yè)都想從減重藥市場中分得一杯羹，眾多藥物亦圍繞GLP-1靶點開發(fā)相關(guān)藥物。
跨國藥企方面，諾和諾德與禮來這兩大糖尿病藥物巨頭之間的戰(zhàn)火早已蔓延至減重藥物市場。
中國企業(yè)方面，華東醫(yī)藥（00096.SZ)、仁會生物、萬邦醫(yī)藥、信達(dá)生物(01801.HK)、信立泰(002294.SZ)、恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)、石藥集團(01093.HK)、甘李藥業(yè)(603087.SH)、四環(huán)藥業(yè)(00460.HK)、東陽光藥(01558.HK)等云集在這條賽道上。
中國市場何時可獲批
目前中國市場尚未有GLP-1受體激動劑獲批用于減重治療，而批準(zhǔn)上市的減重藥只有“奧利司他”這一款藥物，但該藥存在著的胃腸道不良反應(yīng)、脂溶性維生素吸收障礙、長期心血管風(fēng)險尚不明確等問題也限制了其在臨床上得到廣泛應(yīng)用。
數(shù)據(jù)顯示：中國超重、肥胖患病率超過50%，超重和肥胖導(dǎo)致的死亡占慢性非傳染性疾病相關(guān)死亡比例達(dá)11.1%。
解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任母義明表示，中國的肥胖癥治療，目前主要有三種途徑，分別是生活方式干預(yù)、藥物治療以及手術(shù)治療三種方式，但這些皆有不足之處。盡管生活方式干預(yù)作為減重的一線治療得到實施，但尚缺乏適宜中國人群的標(biāo)準(zhǔn)化方案。中國監(jiān)管部門批準(zhǔn)的減重藥物十分有限，同時非生活方式干預(yù)的減重措施（即藥物和手術(shù)）接受度很低；兒童肥胖患者管理手段更為有限，以生活方式干預(yù)為主。
在司美格魯肽全球掀起熱潮之際，在中國市場，有不少懷有減肥需求的人士通過互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療平臺，或者代購渠道購買該藥，私自使用。圍繞司美格魯肽被濫用的爭議并不少。
北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任紀(jì)立農(nóng)對第一財經(jīng)記者表示，司美格魯肽目前在國內(nèi)只獲批用于糖尿病治療，但面對一些亟需治療肥胖癥的患者，醫(yī)生可能會超適應(yīng)證開出處方，但開出處方過程中仍會嚴(yán)格執(zhí)行一些規(guī)定，同時后續(xù)也會對患者進(jìn)行隨訪。目前比較擔(dān)憂的是，一些人在沒有醫(yī)生把關(guān)下就私自用藥，這會帶來很多安全風(fēng)險。減重藥物的正確使用，并不是為了改變型態(tài)，而是為了改善血糖血壓，最終達(dá)到健康。
可用于減重治療的GLP-1受體激動劑何時會在中國上市？
目前研發(fā)進(jìn)度靠前的企業(yè)，有產(chǎn)品已到上市申請階段。如去年3月，仁會生物遞交了貝那魯肽適用于減重治療的產(chǎn)品“菲塑美”上市申請。緊接著，去年7月，華東醫(yī)藥公告稱，其利拉魯肽注射液用于肥胖或超重適應(yīng)證的上市許可申請獲得受理。
與此同時，還有多款產(chǎn)品已處于三期臨床研究或已完成三期臨床研究。如去年8月，諾和諾德注射版的司美格魯肽針對減重的中國三期臨床已完成。今年2月6日，禮來宣布，其在研的替爾泊肽用于肥胖或超重成人患者的中國三期臨床試驗，取得積極結(jié)果，達(dá)到主要終點和所有關(guān)鍵次要終點，相關(guān)數(shù)據(jù)正在進(jìn)一步整理中。
中金公司在發(fā)布的研報認(rèn)為，GLP-1類藥物研發(fā)難點在于通過對人GLP-1進(jìn)行分子修飾，使其可以模擬天然GLP-1的生理作用，又不容易被DPP-4水解，延長半衰期，增加活性GLP-1在體內(nèi)的濃度，并延長給藥間隔，而長效及口服是當(dāng)前藥物研究的重點方向。
