2023年Biotech投資變化明顯

來(lái)源：【中國(guó)醫(yī)藥報(bào)】

□ 張玨

今年是Biotech被期待復(fù)蘇的一年，開年之后，先動(dòng)起來(lái)的是投資人，但是一段時(shí)間下來(lái)，普遍的反饋卻是“沒有找到什么合適的出手機(jī)會(huì)”。再加上第一季度末的硅谷銀行事件，Biotech創(chuàng)投生態(tài)似乎已經(jīng)搖搖欲墜。

但根據(jù)公開數(shù)據(jù)，二季度，Biotech公司股價(jià)沒有繼續(xù)下跌，而是在回歸的路上，甚至不乏股價(jià)上漲兩倍股；市場(chǎng)上再次出現(xiàn)大額融資，有些公司的首次公開募股（IPO）所募資金甚至超過(guò)2022年。此外，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）熱潮、GLP-1領(lǐng)域的“萬(wàn)物競(jìng)發(fā)”，也一次次地提振醫(yī)藥板塊。

不過(guò)，此前流行的平臺(tái)型公司有些被冷落，資金逐漸流向管線進(jìn)度可期或能夠填補(bǔ)市場(chǎng)空缺的公司，以技術(shù)見長(zhǎng)的Biotech也不斷強(qiáng)調(diào)自身“對(duì)真實(shí)臨床需求有敏銳的洞察”。

重大的利好或技術(shù)的突飛猛進(jìn)依舊缺席，但微妙的信號(hào)和變化正推動(dòng)著Biotech市場(chǎng)前行。正如專注于醫(yī)療保健和生命科學(xué)領(lǐng)域的風(fēng)險(xiǎn)投資公司RA Capital近期總結(jié)的今年的投資基調(diào)：比2020年更加謹(jǐn)慎，但也比2022年更加有信心。

Biotech還活著

今年3月，硅谷銀行破產(chǎn)。受此影響，很多Biotech公司都在擔(dān)心整個(gè)創(chuàng)新生態(tài)，尤其是Biotech的未來(lái)發(fā)展，以及資金端對(duì)Biotech公司的信心。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，今年一季度，Biotech行業(yè)包括VC、IPO、二級(jí)市場(chǎng)增發(fā)、債務(wù)在內(nèi)的融資規(guī)模同比下降31%，環(huán)比下降18%，其中VC融資規(guī)模更是同比下降45%，創(chuàng)下了自2019年三季度以來(lái)的新低。

在美股，許多Biotech公司股價(jià)在今年一季度的跌幅超過(guò)了整體市場(chǎng)的跌幅，到了二季度股價(jià)才漸漸回升。

標(biāo)準(zhǔn)普爾生物技術(shù)精選行業(yè)指數(shù)（XBI）顯示，該指數(shù)已從今年3月31日的6004點(diǎn)增長(zhǎng)至6月30日的6582點(diǎn)，增幅為9.6%。標(biāo)普生科指數(shù)跟蹤標(biāo)ETF（即交易指數(shù)開放基金，是跟蹤某一指數(shù)的可以在交易所上市的開放式基金）是XBI，其中篩選的Biot ech公司大多都業(yè)務(wù)并沒有成熟，彈性較大，業(yè)界普遍認(rèn)為它代表了典型的中小盤Biotech股票的表現(xiàn)。

標(biāo)普生科指數(shù)掛鉤的一只ETF——Direxion Daily S&P Biotech Bull 3X Shares(LABU) ，此前經(jīng)歷了大幅下跌，但從今年二季度的表現(xiàn)來(lái)看，其價(jià)格已經(jīng)從4.91美元上漲至5.59美元，增幅為13.8%。

另一只Biotech ETF——First Trust NYSE Arca Biotech ETF(FBT) ，截至今年5月2日同比上漲10.1% ，從138.38美元上升至152.29美元。FBT是Biotech第四大ETF，總資產(chǎn)達(dá)14.6億美元，其主要持股者包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）創(chuàng)新療法公司Acadia、細(xì)胞代謝療法公司Agios、小核酸藥物龍頭Ionis等。

IPO和大額融資在繼續(xù)

不僅僅是已上市的Biotech公司正在從底部恢復(fù)，其他公司IPO融資或大額融資方面也有一些好消息。

5月5日，Biotech公司Acelyrin在納斯達(dá)克交易所上市，發(fā)行價(jià)定在區(qū)間頂格，為每股18美元，同時(shí)將發(fā)行規(guī)模從895萬(wàn)股擴(kuò)大至1074萬(wàn)股，募集金額達(dá)5.4億美元，這是自2021年2月后美股IPO募集金額最大的Biotech。據(jù)悉，Acelyrin從成立到上市只用了不到3年的時(shí)間，聚焦于難治性自身免疫性疾病的治療，核心產(chǎn)品izokibep正在進(jìn)行3個(gè)Ⅱb/Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

中國(guó)的Biotech公司也開始回歸納斯達(dá)克。今年3月份，依生生物完成與Summit Healthcare的業(yè)務(wù)合并登陸納斯達(dá)克，冠科美博完成與Maxpro的業(yè)務(wù)合并在納斯達(dá)克掛牌。

再看港股，科倫博泰7月11日在港交所上市，市值超百億港元。3月份遞交招股書，7月份即上市，這是自2022年以來(lái)港交所首家單次呈交招股書就通過(guò)聆訊的Biotech。憑借轉(zhuǎn)型10余年的積累，科倫博泰趕上了ADC的快車。科倫博泰的上市，為沉寂已久的港股注入強(qiáng)心劑。

一級(jí)市場(chǎng)上，全球Biotech大額融資數(shù)量也在逐漸增加。今年一季度，可稱得上大額融資的事件只有兩起，分別為Cargo Therapeutics 2億美元的A輪融資和Aera Therapeutics 1.93億美元的A&B輪融資。今年二季度，大額融資接連不斷，包括Orbital Therapeutics的A輪2.7億美元融資、ReNAgade Therapeutics的A輪3億美元融資，以及ElevateBio的D輪4.01億美元融資。

相比2020年和2021年的大額融資，今年的數(shù)據(jù)并不突出，比如Sana Biotechnology在2020年的A輪融資高達(dá)7億美元，Eqrx在2021年的B輪融資達(dá)4.7億美元。

有分析指出，盡管市場(chǎng)上不缺資金，但它們對(duì)Biotech的信心仍然欠缺。因此，Biotech公司在種子輪和A輪融資時(shí)就開始考慮未來(lái)可能面臨的資金短缺問(wèn)題，能更有效地使用資金，并專注于最有前途的項(xiàng)目。

中國(guó)Biotech表現(xiàn)搶眼

Biotech從不缺股價(jià)上漲兩倍股甚至N倍股，即使是在整體市場(chǎng)不算火熱的情況下，進(jìn)度振奮人心的Biotech公司仍然可以逆勢(shì)上揚(yáng)。今年為市場(chǎng)制造驚喜的公司中，不乏中國(guó)的Biotech。

今年在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)上亮相的多家中國(guó)Biotech公司，在股價(jià)上都有不俗表現(xiàn)。例如，亙喜生物今年6月在ASCO亮相后股價(jià)飆升至6美元，而其股價(jià)在4月25日還處在1.46美元的低點(diǎn)。之后亙喜生物在第28屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)大會(huì)(EHA)上發(fā)布了CAR-T藥物GC012F在治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的積極數(shù)據(jù)，隨后股價(jià)上漲至6.99美元，創(chuàng)下了近一年半的新高，實(shí)現(xiàn)35個(gè)交易日內(nèi)近400%的漲幅。

2022年，亙喜生物一度被列入美國(guó)上市公司“預(yù)摘牌”名單之內(nèi)，如今翻身歸來(lái)，拋開外部環(huán)境的變化，其產(chǎn)品深入且持久的療效，以及在CAR-T產(chǎn)能上的差異化優(yōu)勢(shì)，支撐它成為產(chǎn)業(yè)界和投資界雙重關(guān)注的中國(guó)Biotech。

同樣價(jià)值回歸的還有傳奇生物，今年一季度，傳奇生物首款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品Carvykti的海外銷售額達(dá)到了7200萬(wàn)美元，環(huán)比大幅增長(zhǎng)，并與諾華簽訂了產(chǎn)業(yè)化合作協(xié)議以提高產(chǎn)能，市場(chǎng)預(yù)期不斷走高，股價(jià)持續(xù)上漲。

去年底在港交所上市的思路迪醫(yī)藥，得益于公司首款產(chǎn)品恩維達(dá)R的成功商業(yè)化，上市僅半年就成功摘“B”，成為港交所18A開閘5年以來(lái)第11家成功摘“B”的企業(yè)。今年上半年，思路迪醫(yī)藥的銷售所得毛利預(yù)期介于3.19億元至3.35億元之間，較去年同期增長(zhǎng)了66.1%至74.6%。

向臨床需求投資

放眼整體醫(yī)藥股，在降糖減重與CNS領(lǐng)域雙開花的禮來(lái)是今年的大贏家，市值突破4000億美元，成為全球市值最大的醫(yī)療保健公司。且今年其市值增加就超過(guò)940億美元，6月份收盤價(jià)更是創(chuàng)下歷史新高。擁有需求量巨大的藥物品種，而且有能力成功地將其商業(yè)化并上市，是市場(chǎng)對(duì)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)有較高預(yù)期的重要原因。

如今務(wù)實(shí)的風(fēng)也吹到Biotech，長(zhǎng)期跟蹤生物醫(yī)藥二級(jí)市場(chǎng)的投資人Roger認(rèn)為，今年以來(lái)，不論是IPO融資還是走勢(shì)良好的Biotech股票，大多有一個(gè)共同點(diǎn)——業(yè)務(wù)旨在解決未被滿足的臨床需求，且管線進(jìn)度或臨床數(shù)據(jù)樂觀。

而聚焦前沿技術(shù)、缺乏成果轉(zhuǎn)化的Biotech公司，在目前的環(huán)境下并不受市場(chǎng)寵愛。例如，合成生物學(xué)龍頭Ginkgo今年6月份的市值較一年前下降了33%，和其2021年底的巔峰市值相比更是只有當(dāng)時(shí)的六分之一。由于缺少代表性產(chǎn)品，從去年下半年至今，Ginkgo密集地在平臺(tái)與技術(shù)開發(fā)上進(jìn)行外部合作或收購(gòu)，從生物催化劑到基因治療，再到生物基材料，Ginkgo都有涉足，但仍未改變市場(chǎng)對(duì)其的質(zhì)疑。

同樣在掙扎的還有一些AI Biotech公司，Recursion Pharmaceuticals、Exscientia、BenevolentAI和Absci在2022年市值均有下跌，直到英偉達(dá)對(duì)Recursion進(jìn)行投資才為這個(gè)領(lǐng)域帶來(lái)新的異動(dòng)?！癆I for Science”近年來(lái)被多次提及，但來(lái)到產(chǎn)業(yè)界，二者的結(jié)合卻不那么順利。薛定諤（Schrodinger）是其中較有成績(jī)的公司，CADD/AIDD計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的軟件收入是其主要收入組成，藥物開發(fā)的合作收入在該公司總收入占比逐年提升，其股價(jià)在今年上半年更是上漲172%。但該公司近期卻聲稱自己是“一家擁有專有軟件的制藥公司”，而非“AI制藥公司”。

Biotech的步伐變了

2020年至2021年大量資金的涌入，極大地促進(jìn)了Biotech行業(yè)的發(fā)展。資金帶來(lái)的研發(fā)技術(shù)進(jìn)步為更多創(chuàng)新療法，也為這個(gè)領(lǐng)域帶來(lái)想象空間。今年GLP-1、ADC的火熱，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）對(duì)漸凍癥新藥、AD新藥、眼科補(bǔ)體藥等的歷史性批準(zhǔn)，再次推高了整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的景氣度。

但市場(chǎng)的瘋狂在于每個(gè)公司都認(rèn)為能成為下一個(gè)莫德納 (Moderna)，以至于每看到一個(gè)或幾個(gè)Biotech的破產(chǎn)，和一些創(chuàng)新療法的折戟，或尖端技術(shù)的迷失，就開始對(duì)整個(gè)Biotech的前景扼腕嘆息。當(dāng)然，這兩年破產(chǎn)的Biotech公司不在少數(shù)，甚至Flagship（一家以制度化創(chuàng)業(yè)理念在生物醫(yī)藥領(lǐng)域進(jìn)行創(chuàng)新的孵化平臺(tái)）模式下的明星公司也接連破產(chǎn)。但Biotech的科技屬性就是，這個(gè)領(lǐng)域和科技股一樣存在著二八定律，大多數(shù)公司如泡沫般消亡，靚麗的獨(dú)角獸公司成批垮塌是行業(yè)出清的正?，F(xiàn)象。

生物醫(yī)藥投資人夏玉坤認(rèn)為，投資人越來(lái)越關(guān)注公司的收入、產(chǎn)能等指標(biāo)，風(fēng)險(xiǎn)偏好逐漸降低。因此，只重視技術(shù)的新穎性而沒有落實(shí)到具體的市場(chǎng)需求和適應(yīng)證上的初創(chuàng)公司是很難融資的。就如同科技公司，如果缺乏落地和規(guī)模化應(yīng)用場(chǎng)景，就無(wú)法帶來(lái)實(shí)際收益。

但這并不代表新技術(shù)要被資金冷落，大型藥企成為PE（私募股權(quán)投資）投資者，不斷發(fā)掘有價(jià)值的Biotech公司和它們的技術(shù)平臺(tái)，并試圖為各種新型技術(shù)找到實(shí)踐的可能?？萍即髲S也陸續(xù)入場(chǎng)Biotech，它們的資金足夠同時(shí)支撐起多家細(xì)胞與基因治療(CGT)或再生醫(yī)學(xué)創(chuàng)業(yè)公司在人類未知領(lǐng)域探索。

Biotech還在前進(jìn)，只是步伐變了，這個(gè)市場(chǎng)上的所有人都要適應(yīng)它。

（作者單位：動(dòng)脈新醫(yī)藥）

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